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Hepatic Pathophysiology and Hepatocellular Carcinoma
Hepatic Pathophysiology and Hepatocellular Carcinoma
Componenti
- Parola Maurizio (Coordinatore)
- Novo Erica
- Bocca Claudia
- Cannito Stefania
- Foglia Beatrice
- Maggiora Marina
- Nurcis Jessica
Contatti
Settore ERC
Attività
The research group is actively involved in experimental and translational biomedical research designed to elucidate the molecular mechanisms and cellular interactions underpinning the progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) from simple steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and then to more advance stages of the chronic disease, including liver fibrosis, liver cirrhosis and liver failure, with a significant risk for NASH patients to develop hepatocellular carcinoma (HCC, the most frequent primary liver tumor). relevance of the research activity relies on the following considerations: i) NAFLD is emerging as the most common cause of chronic liver disease (CLD) worldwide with a global prevalence of at least 25% in the general population and even higher among obese individuals and/or patients affected by Type II diabetes mellitus; ii) 20-30% of NAFLD patients can develop NASH that, in turn, can progress to fibrosis, cirrhosis, liver failure and HCC development; iii) NAFLD-associated HCC can also arise in non-cirrhotic liver, differently from what happens for CLD of different etiology; iv) molecular mechanisms favoring NAFLD progression are still largely unknown; v) in addition to the risk to develop HCC the clinical management of NAFLD is made difficult by uncertainties in diagnostic testing (NAFLD is frequently asymptomatic), risk stratification, long-term monitoring of affected patients for disease progression and the lack of validated therapy. Research activity of the team is then committed to investigate molecular mechanisms, mediators and cell interactions potentially involved in NAFLD progression to advanced stage of the disease, with a focus on HCC development and in the attempt to identify and evaluate putative biomarkers for individual at risk to develop HCC and putative novel targets for selective therapeutic approaches. Along these lines, a project on the role of Oncostatin M in the development of NASH-related HCC with a focus on the interactions between innate and adaptive immunity has been funded by AIRC (PI Prof. Maurizio Parola).
Recently, an additional project presented as PI by a member of the group (Dr. Stefania Cannito) has been funded by MUR (PRIN 2022, project code 2022PNZ9KP) which is devoted to investigate the role of Oncostatin M as a pro-inflammatory cytokine modulating intrahepatic cholangiocarcinoma progression and tumor-stroma interaction.
Il gruppo di ricerca è attivamente coinvolto in studi sperimentali e traslazionali volti a svelare i meccanismi molecolari e le interazioni cellulari responsabili della progressione dell’epatopatia nota come steatosi epatica non-alcolica (NAFLD) verso gli stadi di steatoepatite non-alcolica (NASH), fibrosi, cirrosi ed insufficienza epatica, ricordando che i pazienti NASH sono a rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare (HCC, il tumore epatico primitivo più frequente). Il rilievo dell’attività di ricerca si basa sulle seguenti considerazioni: i) la NAFLD attualmente rappresenta la più comune causa di epatopatia cronica (CLD) a livello globale, con una prevalenza del 25% nella popolazione generale ed anche maggiore nei pazienti obesi e/o affetti da diabete mellito di tipo 2; ii) 20-30% dei pazienti NAFLD sviluppano NASH che può progredire verso fibrosi, cirrosi ed insufficienza epatica con il rischio di sviluppare HCC; iii) l’HCC NASH-correlato può svilupparsi anche in pazienti non cirrotici (a differenza di quanto accade per epatopatie di altra eziologia); iv) i meccanismi molecolari responsabili della progressione sono ancora largamente ignoti; v) oltre al rischio di sviluppare HCC, il management clinico dei pazienti NAFLD è reso difficoltoso da incertezze relative ai test diagnostici (i pazienti NAFLD sono a lungo asintomatici), alla stratificazione del rischio, la necessità di monitorare i pazienti per tempi lunghi ai fini di seguire la progressione e la mancanza di terapie validate.
L’attività di ricerca del team è dedicata a studiare i meccanismi molecolari e le interazioni cellulari che sono coinvolte nella progressione della NAFLD a stadi più avanzati di epatopatia (con un’attenzione particolare allo sviluppo di HCC) nel tentativo di identificare e valutare possibili marcatori affidabili di evoluzione del HCC e nuovi bersagli per approcci terapeutici selettivi. In accordo all'attività di ricerca descritta, un progetto di ricerca relativo allo studio del ruolo dell'Oncostatina M nella evoluzione dell'HCC NASH-correlato, con focus sulle interazioni tra immunità innata ed adattativa, è stato finanziato da AIRC (PI Prof. Maurizio Parola, IG 2022).
Recentemente, un ulteriore progetto di ricerca presentato da un membro del gruppo di ricerca (PI Dr.ssa Stefania Cannito) e dedicato allo studio del ruolo dell'Oncostatina M come citochina pro-infiammatoria capace di modulare la progressione del colangiocarcinoma intraepatico e le interazioni tumore-stroma, è stato finanziato dal MUR (PRIN2022, codice progetto 2022PNZ9KP).
Progetti
Prodotti della ricerca
- Morello E, Sutti S, Foglia B, Novo E, Cannito S, Bocca C, Rajsky M, Bruzzì S, Abate ML, Rosso C, Bozzola C, David E, Bugianesi E, Albano E, Parola M.
Hypoxia-inducible factor 2α drives nonalcoholic fatty liver progression by triggering hepatocyte release of histidine-rich glycoprotein.
Hepatology. 2018 Jun; 67(6):2196-2214
https://doi.org/10.1002/hep.29754 - Parola M, Pinzani M.
Liver fibrosis: Pathophysiology, pathogenetic targets and clinical issues.
Mol Aspects Med. 2019 Feb; 65:37-55.
https://doi.org/10.1016/j.mam.2018.09.002 - Cannito S, Foglia B, Villano G, Turato C, Delgado TC, Morello E, Pin F, Novo E, Napione L, Quarta S, Ruvoletto M, Fasolato S, Zanus G, Colombatto S, Lopitz-Otsoa F, Fernández-Ramos D, Bussolino F, Sutti S, Albano E, Martínez-Chantar ML, Pontisso P, Parola M.
SerpinB3 Differently Up-Regulates Hypoxia Inducible Factors -1α and -2α in Hepatocellular Carcinoma: Mechanisms Revealing Novel Potential Therapeutic Targets.
Cancers (Basel). 2019 Dec 4;11(12):1933.
https://doi.org/10.3390/cancers11121933 - Foglia B, Sutti S, Cannito S, Rosso C, Maggiora M, Autelli R, Novo E, Bocca C, Villano G, Ramavath NN, Younes R, Tusa I, Rovida E, Pontisso P, Bugianesi E, Albano E, Parola M.
Hepatocyte-Specific Deletion of HIF2α Prevents NASH-Related Liver Carcinogenesis by Decreasing Cancer Cell Proliferation.
Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2022;13(2):459-482.
https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2021.10.002 - Di Maira G, Foglia B, Napione L, Turato C, Maggiora M, Sutti S, Novo E, Alvaro M, Autelli R, Colombatto S, Bussolino F, Carucci P, Gaia S, Rosso C, Biasiolo A, Pontisso P, Bugianesi E, Albano E, Marra F, Parola M, Cannito S.
Oncostatin M is overexpressed in NASH-related hepatocellular carcinoma and promotes cancer cell invasiveness and angiogenesis.
J Pathol. 2022 Jan 22.
https://doi.org/10.1002/path.5871