Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche

Sector: MED/04, Patologia generale

Abstract: L'autofagia è un processo catabolico filogeneticamente conservato; in condizioni fisiologiche garantisce il ricambio dei componenti cellulari, dalle macromolecole agli organuli subcellulari non necessari o danneggiati. L'autofagia è una risposta adattativa e citoprotettiva attivata in condizioni ambientali o metaboliche avverse, come la privazione di nutrienti o l'esposizione a vari stress. Nelle cellule eucariote normali, l'autofagia svolge un ruolo chiave nella prevenzione della trasformazione neoplastica e dello sviluppo del cancro. Tuttavia, è stato dimostrato che l'attivazione dell'autofagia facilita la sopravvivenza di diversi tipi di cellule tumorali, comprese quelle di carcinoma mammario (CM), e ne aumenta la resistenza ai trattamenti antitumorali. In questa prospettiva, l'autofagia rappresenta un obiettivo ideale per prevenire l’insorgenza della farmacoresistenza o per ripristinare la suscettibilità ai farmaci delle cellule tumorali. Sebbene il ruolo dell'autofagia nella progressione neoplastica sia stato ampiamente dimostrato, non è stato sinora chiarito come essa determini la farmacoresistenza nelle cellule di CM.

Abbiamo recentemente selezionato un clone derivato da cellule di CM umano MCF7 resistenti a concentrazioni terapeutiche di tamoxifene (Tam), un farmaco che costituisce il trattamento standard per il sottotipo luminale A di CM. Rispetto alle cellule parentali, quelle resistenti al Tam sono caratterizzate da un maggiore flusso autofagico, che evidenzia come l'autofagia contribuisca alla resistenza ai farmaci.

Utilizzando questo modello sperimentale, il progetto mira a identificare i meccanismi molecolari mediante i quali l'autofagia determina farmacoresistenza nelle cellule di CM e a sviluppare strategie per interferire selettivamente con l'autofagia per ripristinare la suscettibilità al Tam nelle cellule resistenti.