Curare la cachessia neoplatica con l'immunomodulazione
Improving cancer cachexia by immunomodulation
Aree / Gruppi di ricerca
Partecipanti al progetto
- Costelli Paola
- Penna Fabio
- Beltrà Bach Marc
- García Castillo Lorena
- Fornelli Claudia
- Cento Alessia Sofia
Descrizione del progetto
Cancer cachexia is a syndrome characterized by body weight loss and muscle wasting. It complicates cancer patient management, worsening quality of life and reducing tolerance to anticancer treatments and survival rates.
Recently, the administration of interleukin (IL)-4 to mice bearing the colon-26 carcinoma was shown to improve both the loss of muscle mass and function and survival.
The present project will investigate if immunomodulation could impinge on cancer cachexia. The study will focus on:
- investigating the relevance of IL-4/IL-13 to energy metabolism in tumor-bearing mice;
- clarifying if coupling immunomodulation to strategies able to increase mitochondrial availability/function could synergize in protecting against cancer-induced muscle wasting;
- defining if a supervised exercise protocol can succeed in modulating the IL-4/IL-13 system in pre-operative pancreatic cancer patients.
The results obtained in the present project will meet the medical, social and economic challenges posed by the high prevalence of cachexia in cancer patients. Main outcomes of the project will be: i) insights about the relevance of immunodoulation to the progression of cancer cachexia, focusing on the energy default; ii) defining the relationship between physical activity, immune system and muscle homeostasis in the cancer hosts; iii) clarifying if there is an advantage in coupling exercise mimicking drug with immunomodulating strategies. These results will be particularly important to define prospective therapeutic strategies aimed to delay the progression of cachexia, in turn reducing the burden of disability and healthcare costs.
La cachessia neoplastica è una sindrome caratterizzata da perdita di peso corporeo e di massa muscolare. E' un grosso problema nella gestione del paziente oncologico perché ne peggiora la qualità di vita, oltre a ridurre la tolleranza nei confronti delle terapie anti-tumorali e la sopravvivenza.
Recentemente è stato dimostrato che la somministrazione di interleuchina (IL)-4 ad animali portatori di tumore migliora il tasso di sopravvivenza e riduce gli effetti negativi del tumore sulla massa e sulla funzione muscolare.
Con questo progetto si intende chiarire se strategie di immunomodulazione possano avere effetti protettivi sulle alterazioni metaboliche che si osservano nell'ospite in presenza di un tumore. In particolare, utilizzando modelli sperimentali di cachessia neoplastica, si cercherà di:
- analizzare gli effetti del trattamento con IL-4 o IL-13 sul metabolismo energetico;
- chiarire se c'è un vantaggio nell'accoppiare trattamenti immunomodulanti con strategie capaci di migliorare il metabolismo energetico;
- su pazienti con tumore del pancreas in attesa di interveto, definire se un protocollo di esercizio personalizzato possa avere effetti sulla produzione di IL-4/IL-13.
I risultati ottenuti permetteranno di: i) capire la rilevanza dell'immunomodulazione nello sviluppo della cachessia neoplastica; ii) definire la relazione tra attività fisica, sistema immunitario e omeostasi del tessuto muscolare; iii) chiarire se accoppiare esercizio e immunomodulazione possa essere una carta vincente nella gestione del paziente oncologico.