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Stress ossidativo e cancro
Oxidative stress and cancer
Componenti
- Pizzimenti Stefania (Coordinatore)
- Cucci Marie Angele
- Monge Chiara
Contatti
- +39-011-6707792
- stefania.pizzimenti@unito.it
- Scrivi a tutti i componenti
Settore ERC
Attività
Our research group studies the role of oxidative stress in cancer. Reactive oxygen species (ROS) are constantly generated inside the cells of our body. In physiological conditions, the removal of ROS excess is achieved by an efficient antioxidative system. At low levels, ROS can participate in maintaining physiological functions. However, when ROS are over-produced or not effectively eliminated because of impaired antioxidant defences, the condition of oxidative stress is then established. Oxidative stress has been shown to participate in a wide range of diseases, including neurodegenerative or cardiovascular diseases, diabetes mellitus, atherosclerosis, and cancer. The production of ROS is elevated in cancer cells. These reactive species can induce DNA mutation and are involved in tumour progression. However, cancer cells usually increase their antioxidant systems to protect cells from oxidative stress damage and favour their survival. This adaptative process elicits the rise of more aggressive subclones, which can be even more resistant to chemotherapeutic drugs. In this complex scenario, a complete understanding of the role of oxidative stress in cancer disease will ensure the development of increasingly effective therapies.
The group is now involved in the following topics:
– oxidative stress and antioxidant levels in cancer progression, including chemoresistance (OXIDATIVE STRESS AND CHEMORESISTANCE);
– evaluation of oxidative stress-induced cytotoxicity of RNA-based drugs loaded in nanoparticles for cancer treatment (OXIDATIVE STRESS, NANOMEDICINE AND CANCER).
Il nostro gruppo di ricerca studia il ruolo dello stress ossidativo nel cancro. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono costantemente generate all'interno delle cellule del nostro corpo. In condizioni fisiologiche, la rimozione dei ROS in eccesso è ottenuta mediante un efficiente sistema antiossidante. Bassi livelli di ROS possono partecipare al mantenimento delle funzioni fisiologiche. Tuttavia, quando i ROS sono prodotti in eccesso o non eliminati efficacemente per una riduzione delle difese antiossidanti, si instaura la condizione di stress ossidativo. È stato dimostrato che lo stress ossidativo partecipa ad un'ampia gamma di malattie, comprese le malattie neurodegenerative o cardiovascolari, il diabete mellito, l’aterosclerosi ed il cancro. La produzione di ROS è elevata nelle cellule tumorali. Queste specie reattive possono indurre la mutazione del DNA e sono coinvolte nella progressione del tumore. Tuttavia le cellule tumorali aumentano i loro sistemi antiossidanti per proteggere le cellule dai danni da stress ossidativo, favorendo così la loro sopravvivenza. Questo processo di adattamento provoca la nascita di sub-cloni più aggressivi, che possono essere, ad esempio, più resistenti ai farmaci chemioterapici. In questo scenario complesso, una comprensione completa del ruolo dello stress ossidativo nelle malattie tumorali garantirà lo sviluppo di terapie sempre più efficaci.
Il gruppo è attualmente coinvolto in una serie di progetti riguardanti:
– studio dello stress ossidativo e livelli di antiossidanti nel processo di progressione tumorale, inclusa la chemioresistenza (STRESS OSSIDATIVO E CHEMIORESISTENZA);
– valutazione della citotossicità indotta da stress ossidativo di nanoparticelle veicolanti farmaci a base di RNA per il trattamento del cancro (STRESS OSSIDATIVO, NANOMEDICINA E TUMORI).
Progetti
Prodotti della ricerca
Azzimonti B, Ballacchino C, Zanetta P, Cucci MA, Monge C, Grattarola M, Dianzani C, Barrera G, Pizzimenti S. (2023) Microbiota, Oxidative Stress, and Skin Cancer: An Unexpected Triangle. Antioxidants (Basel, Switzerland) 12(3) [DOI PMID]
Argenziano M, Bessone F, Dianzani C, Cucci MA, Grattarola M, Pizzimenti S, Cavalli R. (2022) Ultrasound-Responsive Nrf2-Targeting siRNA-Loaded Nanobubbles for Enhancing the Treatment of Melanoma. Pharmaceutics 14(2) [DOI PMID]
Pizzimenti S, Ribero S, Cucci MA, Grattarola M, Monge C, Dianzani C, Barrera G, Muzio G. (2021) Oxidative Stress-Related Mechanisms in Melanoma and in the Acquired Resistance to Targeted Therapies. Antioxidants (Basel, Switzerland) 10(12) [DOI PMID]
Grattarola M, Cucci MA, Roetto A, Dianzani C, Barrera G, Pizzimenti S. (2021) Post-translational down-regulation of Nrf2 and YAP proteins, by targeting deubiquitinases, reduces growth and chemoresistance in pancreatic cancer cells. Free radical biology & medicine 174 202-210 [DOI PMID]
Barrera G, Cucci MA, Grattarola M, Dianzani C, Muzio G, Pizzimenti S. (2021) Control of Oxidative Stress in Cancer Chemoresistance: Spotlight on Nrf2 Role. Antioxidants (Basel, Switzerland) 10(4) [DOI PMID]
Ambrosio L, Argenziano M, Cucci MA, Grattarola M, de Graaf IAM, Dianzani C, Barrera G, Sanchez Nieves J, Gomez R, Cavalli R, Pizzimenti S. (2020) Carbosilane Dendrimers Loaded with siRNA Targeting Nrf2 as a Tool to Overcome Cisplatin Chemoresistance in Bladder Cancer Cells. Antioxidants (Basel, Switzerland) 9(10) [DOI PMID]
Cucci MA, Grattarola M, Dianzani C, Damia G, Ricci F, Roetto A, Trotta F, Barrera G, Pizzimenti S. (2020) Ailanthone increases oxidative stress in CDDP-resistant ovarian and bladder cancer cells by inhibiting of Nrf2 and YAP expression through a post-translational mechanism. Free radical biology & medicine 150 125-135 [DOI PMID]