Contributo della componente stromale nella progressione e nella risposta al trattamento nei tumori del colon-retto e nei tumori mesenchimali
Stromal contribution to progression and response to treatment in colorectal cancers and mesenchymal tumors
Partecipanti al progetto
- Pignochino Ymera
- Claudio Isella
Descrizione del progetto
The identification of cancer patient subgroups with peculiar molecular and clinical features is required to better tailor therapeutic approaches. In colorectal cancers, we observed that in ~25% of patients, characterized by highly poor prognosis, the tumor grows imbricated with high content of normal stromal cells. This observation added a layer of complexity that is not yet characterized so far. We aim to define stromal assets with predictive and prognostic value employing a large collection of patient-derived xenografts (PDXs) to precisely identify the stroma contribution by a specie-specific integrated bioinformatics analysis, further validated in cell line-derived xenografts and human samples. The comparison with mesenchymal tumors will permit us to generalize the observations and to dissect key paracrine activities involved in tumor-stroma interplay with a potential broad range therapeutic significance. These results will gain new insights in CRC and MT biology, improving diagnosis and clinical management.
L'identificazione di sottogruppi di pazienti oncologici con caratteristiche molecolari e cliniche peculiari è necessaria per la scelta di approcci terapeutici personalizzati. Nei tumori del colon-retto (CRC), abbiamo osservato che nel 25% dei casi (caratterizzati da una prognosi altamente sfavorevole) il tumore cresce imbricato con un alto contenuto di cellule stromali normali. Questa osservazione ha aggiunto un ulteriore livello di complessità finora mai caratterizzato. Il nostro scopo è definire e caratterizzare le componenti stromali con valore predittivo e prognostico partendo da un'ampia raccolta di xenotrapianti derivati dal paziente (PDX) per identificare con precisione il contributo dello stroma mediante un'analisi bioinformatica integrata specie-specifica, ulteriormente convalidata in xenotrapianti derivati da linee cellulari e campioni tumorali umani. Il confronto con i tumori mesenchimali (MT) consentirà di generalizzare le osservazioni e di selezionare le attività paracrine chiave coinvolte nell'interazione tumore-stroma con un potenziale significato terapeutico. Questi risultati forniranno nuove conoscenze sulla biologia dei CRC e degli MT, migliorando la diagnosi e la gestione clinica.