Metformin regulates myoblasts differentiation through AMPK
Aree / Gruppi di ricerca
Partecipanti al progetto
- Racca Luisa (Responsabile di Unità)
- Abbadessa Giuliana
- Maniscalco Eleonora
Descrizione del progetto
Metformin is an oral antidiabetic drug widely used in the treatment of type II diabetes with a mechanism based on the counteraction of insulin resistance. Other pharmacological effects have been attributed to metformin, including anti-age activity on skeletal muscle. The underlying signaling cascade is not completely clear, although it has been demonstrated that the drug inhibits the Complex I of the mitochondrial respiratory chain leading to a cellular AMP accumulation and activation of the cellular energy sensor AMP-Kinase (AMPK). AMPK is heavily involved in skeletal muscle metabolic control and association between AMPK activation and modulation of satellite cells differentiation toward a muscle phenotype has been reported.
We studied in vitro the effects of the drug on proliferating C2C12 myoblasts, on their differentiation process into myotubes and on myotubes themselves to clarify AMPK’s role in metformin effects.
La metformina è un farmaco antidiabetico orale ampiamente utilizzato nel trattamento del diabete di tipo II con un meccanismo volto a contrastare l'insulino-resistenza. Sono stati attribuiti altri effetti farmacologici alla metformina, inclusa un’attività anti-invecchiamento nel muscolo scheletrico.
Il meccanismo d’azione a livello molecolare della metformina non è del tutto chiaro, sebbene siano stati dimostrati una inibizione del Complesso I della catena respiratoria mitocondriale e accumulo cellulare di AMP con attivazione del sensore energetico cellulare AMPK.
L’ampk ha un ruolo importante nel metabolismo del tessuto muscolare e dati della letteratura evidenziano un'associazione tra attivazione di AMPK e modulazione della differenziazione deille cellule satelliti verso un fenotipo muscolare.
Lo scopo del progetto in vitro sulla linea cellulare C2C12 di mioblasti murini è quello di studiare gli effetti della metformina sulla proliferazione cellulare, sul processo di differenziazione dei mioblasti in miotubi e sui miotubi stessi e chiarire quale parte abbia l’AMPK negli eventuali effetti della metformina.