Caratterizzazione clinica, funzionale e biologica dell’asma neutrofilico e dei relativi endotipi
Clinical, functional and biological characterization of neutrophilic asthma phenotype and endotypes
Aree / Gruppi di ricerca
Partecipanti al progetto
- Ricciardolo Fabio Luigi Massimo
- Carriero Vitina Maria Anna
- Bertolini Francesca
- Arrigo Elisa
Descrizione del progetto
Bronchial asthma is a complex and heterogeneous disorder characterized by chronic airway inflammation and variable airflow obstruction. The great heterogeneity of the disorder results in several clinical, biological and pathophysiological phenotypes each of them caused and sustained by specific molecular mechanisms (endotypes), which are responsible for a highly variable response of patients to therapies. Two major groups of asthma phenotypes have been defined, the T2-high and the T2-low asthma. The latter is related to neutrophilic (neutrophilis ≥60% in induced sputum), paucigranulocitic (eosinophils and neutrophils <3% and <60%, respectively in induced sputum) or mixed (eosinophils and neutrophils ≥3% and ≥60%, respectively in induced sputum) inflammation.
This basic knowledge of asthma inflammatory characteristics is not enough to fill the existing gap in the comprehension of the precise mechanisms underlying the T2-low asthma, thus leading to a lack of therapeutic efficacy.
This project aims to identify the possible different pathways that are involved in the pathogenesis of asthma characterized by a neutrophilic inflammation and recognize molecular biomarkers that could characterize neutrophilic asthma phenotype and represent a target for tailored therapy. This investigation will employ immunohistochemistry performed on bronchial biopsies of mild-to-severe asthmatic patients to assess the expression of inflammatory cytokines characterizing the inflammatory profile of neutrophilic asthma.
L’asma bronchiale è una malattia complessa ed eterogenea caratterizzata da uno stato infiammatorio cronico ed una ostruzione dei flussi aerei variabile. L’elevata eterogeneità di questa malattia è causa dell’esistenza di numerosi fenotipi clinici, biologici ciascuno di essi determinato da diversi meccanismi molecolari (endotipi).
Questi ultimi sono responsabili di una elevata variabilità nella risposta alla terapia. Attualmente sono noti due gruppi di fenotipi asmatici definiti asma T2 high e asma T2 low. Quest’ultimo può essere caratterizzato da una infiammazione delle vie aeree di tipo neutrofilico (neutrofilia ≥60% nell’espettorato indotto), paucigranulocitico (eosinofilia e neutrofilia <3% e <60%, rispettivamente nell’espettorato indotto) e/o misto (eosinofilia e neutrofilia ≥3% e ≥60%, rispettivamente nell’espettorato indotto). Le suddette caratteristiche non sono sufficienti a spiegare la complessità dei meccanismi alla base dell’asma T2 low portando di conseguenza alla carenza di terapie farmacologiche efficaci.
Con questo progetto si intende descrivere le vie molecolari che sono coinvolte nella patogenesi dell’asma neutrofilica e identificare biomarcatori caratteristici di questo fenotipo e che possano rappresentare dei target terapeutici. A tale scopo verranno effettuate colorazioni immunoistochimiche su biopsie bronchiali di pazienti affetti da asma lieve, moderata e grave per misurare l’espressione di citochine infiammatorie specifiche per il fenotipo neutrofilico.