Proteine morfogenetiche delle ossa e loro antagonisti nelle piccole vie aeree di pazienti stabili di BPCO
Bone Morphogenic Proteins and their antagonists in the lower airways of stable COPD patients
Aree / Gruppi di ricerca
Partecipanti al progetto
- Ricciardolo Fabio Luigi Massimo
- Carriero Vitina Maria Anna
- Bertolini Francesca
- Arrigo Elisa
- Di Stefano Antonino
- Caramori Gaetano
Descrizione del progetto
Bone morphogenic proteins (BMPs) are secreted extracellular matrix proteins belonging to the TGFβ family involved in bone and cartilage formation, organ maturation, vascular biology, inflammation and cancer. Inhibition of BMP4 increases proliferation of tracheal epithelium in mice and exogen BMP4 acts as inhibitor of basal cell proliferation in human nasal epithelial cells. BMP4 also suppresses basal cell proliferation and differentiation “in vitro”. A dynamic expression of BMPs has been reported during epithelial repair. BMP4 also has an anti-inflammatory action blocking NF-kB signalling. However, BMP role in the airways of stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) patients is poorly studied. The objective of the project is to determine the protein expression of BMPs and their antagonists in stable COPD.
The expression and localization of BMPs and some relevant antagonists will be measured in bronchial biopsies of patients with stable COPD with mild/moderate, severe/very severe airflow limitation, control smokers with normal lung function (CS) and control non-smoking subjects (CNS) and in lung parenchyma of mild/moderate COPD, CS and CNS using immunohistochemistry and transcriptome analysis.
Le Proteine morfogenetiche delle ossa (BMP) sono proteine della matrice extracellulare appartenenti alla famiglia del TGF-β e coinvolte nella formazione di ossa e cartilagine, maturazione degli organi, biologia vascolare, infiammazione e cancro. L’inibizione di BMP4 stimola la proliferazione dell’epitelio tracheale nei topi mentre il BMP4 esogeno ha una azione inibitrice sulla proliferazione delle cellule epiteliali nasali umane. Inoltre BMP4 è in grado di sopprimere la proliferazione e la differenziazione cellulare in vitro. BMP4 ha anche una azione anti-infiammatoria in quanto in grado di bloccare il segnale di NF-KB. Tuttavia il ruolo delle BMP nelle vie aeree di pazienti affetti da BPCO è stato scarsamente studiato. L’obiettivo del presente progetto è determinare l’espressione proteica delle BMP e dei loro antagonisti in pazienti con BPCO stabile.
L’espressione e la localizzazione delle BMP e di alcuni loro antagonisti saranno misurate in biopsie bronchiali di pazienti con BPCO stabile e limitazione di flussi aerei lieve/moderata e grave/molto grave; fumatori (CS) con una normale funzionalità polmonare e non fumatori (CNS). Saranno inoltre utilizzati campioni di parenchima polmonare di pazienti con BPCO lieve/moderata, CS, CNS sui quali verranno eseguite analisi di immunoistochimica e trascrittomica.