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Iron Metabolism
Iron Metabolism
Componenti
- Roetto Antonella (Coordinatore)
- Comità Stefano
Contatti
Settore ERC
Attività
The group is involved in genetic and phenotypic analysis of iron metabolism disorders, in particular in the study of the autosomal recessive genetic disorder called Hereditary Hemochromatosis type 2 (HH2) due to the inactivation of the Transferrin Receptor 2 gene (Tfr2). This research is exerted exploiting the availability of animal models of the disease and developing new ones in collaboration con with Italian and foreign research group. The Tfr2 mouse models available at DSCB present a very specific Tfr2 gene inactivation that takes in account the specific function of the two Tfr2 isoforms (alpha and beta), that are significantly produced in different cell types and respond to different stimuli.
Furthermore, having the PI a clinical appointment as Geneticist with the San Luigi Gonzaga Hospital, a translational line of research has been set to study iron metabolism modulation and perturbation in different genetic and acquired disorders as hemoglobinopathies, myelodysplastic syndromes and cancer.
Il gruppo è coinvolto negli studi genetici e fenotipici dei disturbi del metabolismo del ferro, in particolare nello studio dell'Emocromatosi Ereditaria di tipo 2 (HH2) una malattia genetica recessiva provocata da mutazioni che compromettono la funzionalità del gene che codifica per il recettore della Transferrina di tipo 2 (Tfr2). Questa ricerca si esplica sfruttando la disponibilità di modelli animali della malattia e sviluppandone di nuovi in collaborazione con gruppi di ricerca italiani e stranieri. I modelli murini di Tfr2 disponibili nel DSCB presentano inattivazioni del gene Tfr2 molto specifiche che tengono conto della diversità citologica, tissutale e funzionale delle due isoforme del gene (Tfr2 alfa e beta).
Inoltre, dal momento che il PI è in possesso di una convenzione come Biologa Genetista con l'AOU San Luigi Gonzaga, è stata pianificata una linea di ricerca traslazionale per studiare la modulazione del metabolismo del ferro e la sua alterazione in diversi disturbi genetici e acquisiti come le emoglobinopatie, le sindromi mielodisplastiche ed il cancro.
Progetti
Prodotti della ricerca
Iron Overload, Oxidative Stress, and Ferroptosis in the Failing Heart and Liver.
Mancardi D, Mezzanotte M, Arrigo E, Barinotti A, Roetto A.
Antioxidants (Basel). 2021 Nov 24;10(12):1864. doi: 10.3390/antiox10121864.
The Functional Versatility of Transferrin Receptor 2 and Its Therapeutic Value.
Roetto A, Mezzanotte M, Pellegrino RM.
Pharmaceuticals (Basel). 2018 Oct 23;11(4):115. doi: 10.3390/ph11040115.
TFR2-Related Hereditary Hemochromatosis.
De Gobbi M, Roetto A.
2005 Aug 29 [updated 2018 Feb 15]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Mirzaa GM, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2022.
PMID: 20301523
Transferrin Receptor 2 Dependent Alterations of Brain Iron Metabolism Affect Anxiety Circuits in the Mouse.
Pellegrino RM, Boda E, Montarolo F, Boero M, Mezzanotte M, Saglio G, Buffo A, Roetto A.
Sci Rep. 2016 Aug 1;6:30725. doi: 10.1038/srep30725.
Comparison of 3 Tfr2-deficient murine models suggests distinct functions for Tfr2-alpha and Tfr2-beta isoforms in different tissues.
Roetto A, Di Cunto F, Pellegrino RM, Hirsch E, Azzolino O, Bondi A, Defilippi I, Carturan S, Miniscalco B, Riondato F, Cilloni D, Silengo L, Altruda F, Camaschella C, Saglio G.
Blood. 2010 Apr 22;115(16):3382-9. doi: 10.1182/blood-2009-09-240960. Epub 2010 Feb 23.
PMID: 20179178